医学合规指南 | 真实世界数据的实践探讨与报批（上）——真实世界数据的应用场景

前言

本期栏目由天达共和律师事务所 胡晓华律师 & 张曦予律师 进行分享，主要分为“真实世界数据的应用场景”以及“真实世界数据在实践中应关注的法律问题”两部分进行介绍。上篇主要从“医药领域”和“医疗器械领域”介绍了“真实世界数据的应用场景”，文章较长，建议收藏。

本期干货内容源于安拓【临床新药专题】第8讲，专题详细内容可登录官网了解更多详情：www.everlaw.com.cn

真实世界数据的应用场景主要是源于《真实世界证据支持药物研发与审评的指导原则（试行）》（以下简称“一号文”）及医疗器械的指导规则。本文重点介绍一些我们认为可能比较常见的场景，对于有些不是很常见的或者实践中没有太多的案例佐证的，不做重点介绍。

（一）医药领域

注：上图真实世界证据支持药物监管决策的某些应用范围，但并不排除其它合理的应用

1.为新药注册上市提供有效性和安全性的证据

在医药领域，RWD首先可以为新药的注册上市提供有效性和安全性的证据。这个场景在一号文里面明确做了规定，这也是一个非常常见的应用实践。常见的为新药注册上市提供有效性和安全性证据的真实世界研究有：使用真实世界数据获得的结局或安全性数据的随机临床试验，包括PCT设计等；以及针对某些缺乏有效治疗措施的罕见病和危及生命的重大疾病，而采用基于真实世界证据作为外部对照的单臂临床试验。

下面这个例子就是一个为新药注册上市提供有效性安全性证据的案例。安进Blincyto(blinatumomab)获得美国FDA加速批准是基于对189名成年患者进行的Ⅱ期单臂研究(MT103-211)的结果。不过blinatumomab的单臂试验得到了历史对照组数据的支持，这些数据来自美国和欧洲研究中心接受标准化疗患者的病历审查。2021年4月，欧康维视宣布它的一个管线核心品种的新药上市申请受理，这个是中国首个完全基于乐城真实世界研究数据申报 NDA的新药，也是NMPA首次受理乐城真实世界研究数据申报的药品。2018年10月美国FDA正式批准了这款药品的上市，就是利用海南博鳌乐城“先行先试”等一系列特许医疗政策。欧康维视将这款创新产品以最快的速度引入中国，开始进行商业化的早期探索。

2.为已上市药物的说明书变更提供证据

对于已经上市的药物，新增的适用症通常情况下是需要RCT支持的。但是当RCT不可行或者不是最优化的研究设计的时候，采用 RCT或者是观察性研究等生成的真实世界证据支持新症适用症，有可能更具有可行性和合理性。总的来说，真实世界证据支持已上市药物的说明书变更主要包括以下几种情形：

▶ 增加或者修改适应症；

▶ 改变剂量、给药方案或者用药途径；

▶ 增加新的适用人群；

▶ 添加实效比较研究的结果；

▶ 增加安全性信息；

▶ 说明书的其它修改。

在这个方面，我们国家药品的评审实践中已经有探索了。像2018年10月国家药监局批准的这一款单抗的联合用药范围，主要的支持证据就是来自三项真实世界研究，这些研究回顾性的分析了三甲医院的患者数据，都显示了与全球人群数据具有一致性，并且没有发现新的安全性问题。

3.为药品上市后研究或再评价提供证据

基于 RCT证据获批的药物，因为病例相对较少，研究时间也较短，试验的人群入组条件都相当的严格，干预的标准化等原因，存在安全信息有限，疗效的结论外推可能也不一定那么准确，用药的方案未必最优，经济学效益可能不是那么的好。所以如果利用真实世界的数据对药物在真实医疗实践中的效果，还有它的安全性使用情况以及经济学效益等方面进行全面的评估，不断的根据这些数据来做出决策调整。那么就是RWD可能在这个环节，这个场景里面能取到它的支持和辅助的作用。像2021年3月份NMPA通过优先审评审批程序附条件的批准，这一款创新药也是在海南博鳌乐城先行区，也是在它的临床真实世界数据应用试点品种，相关真实世界研究的结果是作为临床试验结果的补充，为在中国晚期非小细胞肺癌人群中的疗效评价和安全性评估提供了一个辅助。所以国内也能看到相关的一些监管规定，在实践中已经是出现了一些探索的案例，中国在RWD这块的研究和实践，走的还是比较靠前的。

4. 名老中医经验方、中药医疗机构制剂的人用经验总结与临床研发

对于名老中医经验方、中药医疗机构制剂等已有人用经验药物的临床研发，在处方固定、生产工艺路线基本成型的基础上，可尝试将真实世界研究与随机临床试验相结合，探索临床研发的新路径。

（二）医疗器械领域

在2020年11月发布的《真实世界数据用于医疗器械临床评价技术指导原则（试行）》第五条列举了RWD在医疗器械领域实践常见的应用场景。是分医疗器械上市前和医疗器械上市后，上市前主要包括5种应用场景，上市后包括6种。

医疗器械上市前主要包括：在同品种的临床评价路径中提供临床证据；用于支持产品注册，作为已有证据的补充；临床急需进口器械在国内特许使用中产生真实世界数据，可以用于支持产品注册，作为已有证据的再补充；作为单组试验的外部对照，以及为单组目标值的构建提供临床数据。

在医疗器械上市之后应用场景可以体现在下面这几个部分：支持适用范围、适用症、禁忌症的修改；及支持在说明中修改产品的临床价值，支持附带条件批准产品的上市后研究；用于高风险植入物等医疗器械的远期安全性或者有效性评估；用于治疗罕见病的医疗器械全生命周期临床评价，加快它的上市进程，满足患者的需求；上市后的一些监测，比如说涉及到不良世界的监测，产品的安全有效性在评价等方面。

例如：艾尔建公司青光眼引流管赞宜®（XEN）于2013年率先于欧洲上市，2016年于美国获批应用。截至目前，赞宜®（XEN）已在全球20多个国家获批，累计超过10万例青光眼患者因此受益。于2019年4月按照临床急需进口医疗器械政策获批在海南省博鳌乐城先行区使用，并在2020年3月26日正式获批上市。因此，赞宜®（XEN）成为我国首个使用了真实世界证据辅助临床评价获批的医疗器械产品，为今后真实世界证据在医疗器械注册审批中的应用起到良好开端。这是国家药监局监管科学的重要实践与创新，改革创新意义重大。

律师简介

胡晓华

■ 天达共和律师事务所  合伙人

■ 拥有20余年律师从业经验，为多家大型国有企业及其下属业务单元、境内及境外上市公司、医药及医疗企业以及行业投资机构提供收购与兼并、改制与重组、合规及法律风险防控、股票及债券发行与上市等方面的专项服务。

胡晓华律师专注公司并购与重组、融资及合规业务，深耕医药及医疗健康行业，为天达共和律所医药及医疗健康团队负责人。胡律师曾作为司法部与英国的青年律师合作项目选拔的优秀青年律师，赴英国伦敦大学进修英国法律，并作为客座律师在英国司力达律师事务所伦敦总部及香港分所学习公司融资方面的律师实务。胡律师曾获得过北京市优秀律师、朝阳区首届优秀女律师、ALB China中国十五佳女律师、LEGALBAND “客户首选：合规多面手15强”等殊荣，并多次上榜《亚洲法律评论》（asiaLaw Profiles）公司并购及重组领域亚洲领先律师、LEGALBAND公司并购中国顶级律师榜单。

张曦予

■ 天达共和律师事务所   律师

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